LBP最新进展

#基因线路 #肿瘤免疫治疗

2023年3月10日，来自哥伦比亚大学的研究团队在Science Advances期刊上发表文章：Chemokines expressed by engineered bacteria recruit and orchestrate antitumor immunity，设计了一种基因工程大肠杆菌，可以在肿瘤部位释放趋化因子从而诱导强大的体内抗肿瘤免疫反应。首先，通过构建基因线路-同步裂解回路(Synchronized Lysis Circuit，SLC)(1)，触发细菌在肿瘤部位大量定植后的自身裂解，释放hCXCL16(K42A)趋化因子招募适应性免疫细胞(CD8+T细胞)，激活肿瘤小鼠的免疫反应；然后构建了另一种表达趋化因子CCL20的大肠杆菌，可以激活树突状细胞，这种细胞可以吞噬肿瘤细胞并将抗原呈递给T细胞，从而发挥更好的肿瘤杀伤作用。将以上两种工程菌联合使用可以显著增强整体抗肿瘤免疫反应，增强治疗效果。

此研究已申请专利，并授权进行后续商业开发。

#罗伊氏乳杆菌 #肿瘤抑制

2023年4月6日，匹兹堡大学科学团队在Cell期刊上发文：Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment，该研究首次证实，一种常见口服益生菌-罗伊氏乳杆菌进入肠道后，可以进一步转移到肠道外的肿瘤内，其代谢产物吲哚-3-甲醛（I3A）能够增强CD8+T细胞功能，促进患者对免疫治疗的反应。该研究以四种益生菌为研究对象，实验发现长双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌、大肠杆菌都能有效抑制黑色素瘤生长，并且罗伊氏乳杆菌的影响有选择性地针对效应T细。进一步实验结果显示，罗伊氏乳杆菌和抗PD-1抗体联用能显著抑制肿瘤生长，而且和抗CTLA-4抗体也表现出了不错的效果，说明罗伊氏乳杆菌可能是多免疫治疗“友好”的。另外，其释放的I3A是一种色氨酸代谢物，可以通过芳香烃受体(AhR)，刺激CD8(+)T细胞，从而增强免疫反应。

可见，罗伊氏乳杆菌和它的代谢物I3A有望成为免疫治疗的新助力。

参考资料：

#肠道微生物 #抗衰老

2022年11月25日， 清华大学和威尔康奈尔医学院的研究人员在Aging Cell发表文章：Decreased Enterobacteriaceae translocation due to gut microbiota remodeling mediates the alleviation of premature aging by a high-fat diet，报道称，通过靶向肠道微生物组可治疗衰老及相关疾病。研究证明了肠道菌群的生态失调会导致小鼠的过早衰老，而使用来自正常小鼠的微生物群对衰老小鼠进行粪便微生物群移植(FMT)后，可以显著改善肠道生态失衡，延长寿命，减轻炎症和细胞衰老。该研究结果为肠道菌群失调与衰老间的因果关系提供了一种新的思路，文章强调高脂肪饮食有利于纠正肠道菌群失调，同时缓解过早衰老，为抗衰老相关疾病的治疗干预提供了理论依据。

#磁性细菌 #穿透血管壁

2022年10月26日，苏黎世联邦理工学院的Simone Schürle团队在Science Robotics期刊发表文章：Magnetic torque-driven living microrobots for increased tumor infiltration，开发出一种让细菌有效穿过血管壁对抗肿瘤的方法，利用经过工程化改造的磁性细菌将药物通过血液递送至肿瘤。Magnetospirillum属细菌由于含有氧化铁颗粒而具有天然磁性，Simone Schürle团队已经证实，在肿瘤部位施加旋转磁场推动细菌以圆周运动沿着血管壁向前移动，可以提高肿瘤细胞附近血管壁的穿透能力，并且通过旋转磁场的推进力是通过静磁场推进的10倍。与其他驱动方法相比，细菌不需要通过成像进行跟踪，一旦磁场定位在肿瘤上方，就不需要重新调整。研究通过荧光染料标记脂质体证明，一旦细菌穿过血管壁并进入肿瘤内部，它们就可以独立迁移到肿瘤深处并积累。这种细菌将来可以作为载体，将治疗药物有效地递送至靶区。“相信可以使用我们的工程方法来提高细菌癌症治疗的功效。”Schürle表示。

参考资料：

Gwisai T, Mirkhani N, Christiansen MG, Nguyen TT, Ling V, Schuerle S. Magnetic torque–driven living microrobots for increased tumor infiltration. Sci Robotics. 2022;7(71):eabo0665. doi: 10.1126/scirobotics.abo0665

#膀胱癌 #RNA疗法

2023年2月9日，Prokarium宣布获得3000万美元融资，会将其用于推动公司的两个项目，分别是用于治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的候选药物的临床开发和一种利用细菌转染（bactofection）平台进行递送的RNA疗法的开发。

Prokarium是一家肿瘤学领域的微生物免疫疗法生物医药公司，通过重新进化过程，构建合成生物学平台，以解锁新一代免疫肿瘤学疗法。其致力于开发先进的膀胱癌治疗方法，并努力成为该领域的新标准治疗。NMIBC候选疗法的早期剂量递增试验正在筹备中，预计于今年下半年启动。第二个项目致力于设计细菌转染平台，沙门氏菌天然具有肿瘤定制特性，可以通过基因工程改造对其进行调整，用于递送治疗癌症的RNA有效载荷。

本次融资将支持Prokarium主要肿瘤学项目进入临床开发，并扩展专有细菌平台，有望解锁新一代免疫肿瘤学疗法。

U-SynBio（优信合生） 由中国农业大学及顶级研究所的年轻生物学家创建， U-SynBio创业团队，掌握国内一流的生物技术，在合成生物学领域处于前列位置。

U-SynBio采用合成生物学技术，创建的活体生物药技术平台，初获成功,现处于产业化进程中。

满怀创新与创业的梦想，致力于中国LBP的探索，努力成为中国LBP行业的头部企业，是U-SynBio的愿景。